Se apuntan nuevas dianas terapéuticas para la ceguera causada por la Diabetes

Canal: Profesional

El Institut de Recerca de la Vall d´Hebron propone una nueva técnica para el estudio de las proteínas del líquido que baña la retina del ojo y apunta dos nuevas vías de investigación en el tratamiento de la retinopatía diabética, una enfermedad que se constituye como la primera causa de ceguera en los países occidentales.

Un grupo de investigadores de la unidad de Investigación en Diabetes y Metabolismo del Institut de Recerca deL Hospital Universitario Vall d´Hebron de Barcelona, liderado por el doctor Rafael Simó, ha realizado un estudio (1) con el objetivo de comprender y resolver las numerosas incógnitas que todavía hoy en día plantea la ceguera causada por la “retinopatía diabética proliferativa”, una de las complicaciones más frecuentes que sufren los pacientes afectados por la Diabetes. Dicho de otra forma, los investigadores se han preguntado: ¿cuáles son los mecanismos de acción que lesionan la retina y que acaban provocando la ceguera, en los enfermos de diabetes?. Con este propósito, el equipo de investigadores ha diseñado un original e inédito experimento que ha consistido en analizar el conjunto de proteínas presentes en el humor vítreo del globo ocular de pacientes afectados por retinopatía diabética proliferativa. Los resultados del estudio demuestran que, como mínimo, existen 11 proteínas expresadas de forma distinta en el humor vítreo de estos pacientes. De éstas, se han identificado algunas que, se sospecha, están en relación con la causa que provoca la ceguera. Se han identificado, también, nuevos candidatos como dianas terapéuticas: las proteínas PEDF y la IRBP, esta última encargada del transporte de la vitamina A, así como también algunas proteínas que pertenecen a los procesos inflamatorios, y que podrían ser la clave en la lesión y el deterioro de la retina.

El estudio ha resuelto la dificultad que, desde siempre, ha planteado el estudio metabólico de la retina

Los avances en el conocimiento de la retinopatía diabética, así como el desarrollo de experimentos realizados sobre las enfermedades que afectan a la retina, se han visto, desde siempre, seriamente dificultados por la imposibilidad de acceder a un tejido tan delicado. Por ejemplo, la biopsia de la retina no es posible, y la obtención de muestras de retina en modelos animales también ha presentado graves problemas por su escasa fidelidad en la reproducción de la enfermedad que afecta a los humanos. Por ello es necesario encontrar matrices biológicas (muestras) que permitan el estudio científico y que reproduzcan fielmente lo que ocurre en realidad en la retina. Para resolver estos problemas, el equipo del doctor Simó ha diseñado un curioso experimento que consiste, debido a esta dificultad en la obtención de las muestras retinianas, en el análisis del contenido del humor vítreo (líquido que baña la retina) como forma indirecta de estudiar dicho tejido. Una vez obtenidas las muestras de humor vítreo, y con el propósito de recoger la máxima información posible sobre la enfermedad (información sobre las posibles causas de la lesión que sufre el tejido retiniano), se han analizado el conjunto de proteínas presentes en dicho fluido. Para ello se ha utilizado una nueva técnica denominada “electroforesis en gel 2D por fluorescencia” (DIGE, en inglés).

Se descubren 41 diferencias en el humor vítreo de los pacientes afectados por retinopatía diabética proliferativa

Tras realizar los análisis de proteómica en el humor vitreo de los pacientes, el estudio observó 41 diferencias entre los dos grupos, de las cuales 11 son proteínas que se expresan de forma diferente en el humor vítreo de los pacientes diabéticos, con respecto a las muestras de humor vítreo de los no-diabéticos. De éstas, 8 proteínas se han hallado altamente expresadas en este medio y, en cambio, 3 se han encontrado escasamente expresadas, en comparación con los no-diabéticos.

Además, las proteínas diferencialmente expresadas se han comprobado en retinas de cadáver comparando donantes diabéticos respecto donantes no diabéticos. Esto, además de confirmar los resultados, permite validar el humor vitreo como un medio o matriz biológica útil para la extrapolación de lo que ocurre en la retina.

Entre las 11 proteínas alteradas, 4 corresponden al sistema del complemento. Este hallazgo se relaciona con la aparición de la inflamación. Entre las proteínas infraexpresadas se ha encontrado la PEDF (Factor Derivado del Epitelio Pigmentado). El dato más novedoso, y de gran valor médico-científico, es, sin duda, el hallazgo de las proteínas infraexpresadas de la IRBP (interstitial retinol-binding protein), que se encargan del transporte del retinol (vitamina A), imprescindible para el ciclo visual.

El equipo del Institut de Recerca propone dos nuevas futuras vías de tratamiento de la retinopatía diabética

El equipo del Dr. Rafael Simó, no sólo ha descubierto nuevas formas de entender la patogénesis de la retinopatía diabética, sino que también ha proporcionado pistas sobre los posibles tratamientos a seguir en el futuro. Este estudio ha permitido identificar nuevos candidatos como posibles dianas terapéuticas para una enfermedad, a día de hoy, sin tratamiento. Por ejemplo, actuar farmacológicamente sobre la IRBP o incluso corregir el déficit de vitamina A podría, según los investigadores, evitar la pérdida de visión, y la consiguiente ceguera. Otro serio posible candidato a tener en cuenta en el tratamiento de esta enfermedad podría ser el PEDF, teniendo en cuenta los bajos niveles de esta molécula encontrados en el estudio. Sin embargo, hacen falta más investigaciones que acaben de perfilar estas hipótesis.

Para ello, el equipo del Dr. Simó está realizando nuevos estudios para la identificación de nuevos candidatos implicados en la etiopatogenia de la retinopatía diabética proliferativa y el edema macular, que permitan plantear nuevos estudios preclínicos y clínicos con el objetivo de ensayar nuevas alternativas terapéuticas que sean realmente efectivas para combatir esta devastadora complicación de la diabetes. La Fundación para la Diabetes ha reconocido recientemente el valor de estos estudios y ha concedido una beca de investigación para este fin al equipo del Dr. Simó.

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