Novartis – Llega a España nilotinib, una terapia más potente y selectiva en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia

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Seis de cada 10 pacientes con esta enfermedad que presentan resistencia o intolerancia a otros tratamientos, responde de forma satisfactoria al tratamiento con nilotinib.

Especialidades relacionadas: Hematología, Medicina Interna, Oncología Médica

Según datos presentados del Estudio ENACT (Expanding Nilotinib Access in Clinical Trials) en la última Reunión Anual de la American Society of Hematology (ASH), el 57 por ciento de los 3.000 pacientes participantes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia (Ph positivo) en fase crónica que manifestaron resistencia o intolerancia a otros tratamientos, incluido el imatinib (el fármaco ya existente para este tipo de casos), responde de forma satisfactoria al tratamiento con nilotinib.

Estos datos, además ponen de manifiesto que, a los 12 meses de tratamiento, la supervivencia global de los pacientes con leucemia mieloide crónica Ph positiva en fase crónica fue del 95 por ciento y del 81 por ciento en pacientes en fase acelerada de la enfermedad. En palabras de la doctora Noemí Espurz, del Departamento Médico de Novartis Oncology en España, “nilotinib significa un progreso importante para los pacientes con leucemia mieloide crónica Ph positivo que presentan resistencia o intolerancia al tratamiento estándar con imatinib y también una valiosa información para la comunidad científica que intenta manejar a largo plazo esta enfermedad”.

Rasgos de la enfermedad

El rasgo patogénico más importante en la leucemia mieloide crónica es la aparición de un marcador genético, el llamado cromosoma Filadelfia, fruto de un intercambio de ADN entre dos cromosomas, el 22 y el 9. En ese intercambio se produce un traslado del gen ABL hacia una región BCR. El gen ABL es importante en el control de la proliferación de las células, y al trasladarse, se transforma en un gen quimérico y muy hiperactivo, llamado BCR-ABL. El resultado es un tumor líquido, una proliferación de glóbulos blancos y plaquetas. El cúmulo de células malignas aumenta el tamaño del bazo, y el paciente se queja de dolor en el lado izquierdo del abdomen, pierde el apetito y está cansado. El nuevo inhibidor, administrado vía oral dos veces al día, actúa bloqueando la proteína Bcr-Abl.

Para el doctor Francisco Cervantes, hematólogo del Hospital Clínic de Barcelona, el nilotinib es más potente que su predecesor y “tiene una mayor capacidad de unión con la proteína Bcr-Abl, inhibiendo mejor su efecto”. Por ello ve positivamente este avance farmacológico ya que de lo que se trata es de “evitar que la leucemia mieloide crónica pase de una fase crónica a una fase aguda muy resistente al tratamiento y en la que la enfermedad, muy agresiva, tiene muy mal pronóstico”. Así, destaca que “en fase crónica, cuando no ha habido evolución a fases más agresivas de la enfermedad, el 60 por ciento de los pacientes responde a nivel citogenético a nilotinib”. De estos, “la mayoría tiene una respuesta citogenética completa, es decir, que las células con el cromosoma Filadelfia desaparecen de la médula”.

Estudios y desarrollo

En los estudios preclínicos de agosto de 2002, los investigadores observaron que el medicamento vencía la resistencia debida a mutaciones de la proteína tirosina quinasa Bcr-Abl, en 32 de 33 líneas celulares asociadas habitualmente con la leucemia mieloide crónica Ph positivo. Pacientes con varias de estas mutaciones también respondieron al tratamiento con nilotinib, diseñado para actuar sobre la proteína Bcr-Abl de forma más específica que imatinib, con el mismo mecanismo de acción.

El compuesto pasó a la fase de ensayos clínicos en mayo de 2004, tan sólo 21 meses después de su descubrimiento. Entre ellos destaca un estudio fase II, multicéntrico y de diseño abierto, en el que participaron 280 pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica y un total de 119 en fase avanzada con Ph positivo y resistencia o intolerancia a imatinib. La mediana de duración del tratamiento fue de aproximadamente 8,5 meses para la leucemia mieloide crónica en fase crónica y de aproximadamente 6,7 meses para la leucemia mieloide crónica en fase acelerada.

En los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, las tasas de respuesta citogenética mayor y respuesta citogenética completa fueron del 48 por ciento y el 31 por ciento, respectivamente, en un análisis por intención de tratar (ITT). Según la doctora Noemí Espurz, “la mediana de tiempo para alcanzar una respuesta citogenética mayor fue inferior a 3 meses de tratamiento con nilotinib, y la tasa de supervivencia global estimada a 12 meses fue del 95 por ciento”. Asimismo, “los pacientes con una respuesta hematológica completa al inicio del estudio alcanzaron respuesta citogenética mayor antes que los pacientes sin respuesta hematológica completa”. Se registró respuesta hematológica completa, evaluables en 185 pacientes sin respuesta hematológica completa al inicio del estudio, en el 74 por ciento de los pacientes.

Por otra parte, la tasa de respuesta hematológica confirmada global de los 119 pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada, en quienes se analizó la eficacia, fue del 47 por ciento. El seguimiento de estos pacientes fue de un mínimo de 6 meses. “La tasa de respuesta citogenética mayor fue del 29 por ciento -explica la doctora Espurz- con una mediana de tiempo hasta la respuesta de 2 meses y la tasa de supervivencia global estimada a los 12 meses fue del 79 por ciento”.

Finalmente, los datos se presentaron a las autoridades reguladoras hace muy poco tiempo. De momento, los resultados obtenidos ponen de manifiesto el buen perfil de seguridad y tolerabilidad de nilotinib. Todo ello ha permitido que en nuestro país sea comercializado este mismo mes bajo el nombre comercial de Tasigna®.

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