MerckSerono – Erbitux demuestra mayor eficacia en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que expresan el oncogén KRAS nativo

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Los nuevos análisis de dos ensayos clínicos controlados y aleatorizados con Erbitux® (cetuximab) en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico demuestran un aumento de la eficacia de este fármaco en pacientes con el KRAS "normal" o también conocido como nativo o no mutado. Estos resultados constituyen una de las mayores novedades que se han presentado en la sesión plenaria de la 44 reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

Los análisis de estos dos grandes ensayos, controlados y aleatorizados, CRYSTAL (en fase III) y OPUS (en fase II) demuestran que la eficacia de Erbitux en combinación con quimioterapia estándar en primera línea de tratamiento es mayor en enfermos con el KRAS nativo que en los que tienen el KRAS mutado. Los pacientes con KRAS nativo experimentan además tasas de respuesta mayores y un riesgo significativamente menor de progresión del tumor, en comparación con aquellos que presentan el KRAS mutado en sus tumores.

El beneficio de añadir Erbitux a la quimioterapia en la población general quedó demostrado ya en los ensayos CRYSTAL y OPUS, cuyos resultados fueron presentados en el congreso de ASCO del año pasado. Desde entonces, varios estudios más pequeños han indicado que el estado del KRAS tiene un impacto en el beneficio terapéutico que proporciona Erbitux en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los datos presentados confirman la mayor eficacia de este fármaco en combinación con quimioterapia estándar en pacientes con KRAS nativo en primera línea de tratamiento. Esa eficacia quedó reflejada en la alta tasa de respuestas, que se tradujo en unos resultados favorables en estos enfermos.

“Estos resultados son extremadamente relevantes. Son datos sobre el primer biomarcador, basados en dos grandes estudios en primera línea, que demuestran claramente la mayor eficacia de Erbitux en combinación con quimioterapia estándar en enfermos con tumores que tienen el KRAS nativo”, ha señalado el profesor Eric Van Cutsem, investigador principal del estudio CRYSTAL y profesor de Medicina y Oncología Digestiva del Hospital Universitario Gasthuisberg de Lovaina (Bélgica). “La posibilidad de que estos pacientes sobrevivan un año sin que el tumor haya crecido es casi el doble que en aquellos que recibieron solamente quimioterapia basada en irinotecan. Éste es un gran avance para el tratamiento en primera línea del cáncer colorrectal metastásico”.

“La selección de los pacientes con cáncer colorrectal metastático en base al estatus KRAS supone un gran avance porque nos permite ofrecer un tratamiento personalizado y saber qué pacientes van a tener un mayor beneficio del tratamiento con cetuximab”, explica el doctor José María Tabernero, del servicio de Oncología del Hospital Vall d´Hebron de Barcelona.

Los nuevos análisis del estudio controlado y aleatorizado en fase III, CRYSTAL, que investiga Erbitux en combinación con el régimen de quimioterapia estándar FOLFIRI en 540 pacientes, mostraron que añadir Erbitux en enfermos de cáncer con KRAS nativo tiene como resultado:

- Un aumento significativo de la tasa de respuesta que se sitúa en el 59 por ciento en comparación con el 43 por ciento de los pacientes que recibieron sólo FOLFIRI [p=0,0025]

- Una reducción del 32 por ciento del riesgo de progresión (HR=0,68, p=0,017) que se reflejó también en un aumento estadísticamente significativo del tiempo de supervivencia libre de progresión, en comparación con aquellos pacientes que recibieron sólo FOLFIRI.

Los análisis del estudio en fase II OPUS, el mayor ensayo controlado y aleatorizado realizado para investigar el papel de Erbitux en combinación con el régimen de quimioterapia estándar FOLFOX basada en oxaliplatino, realizado en 134 pacientes, muestran también que los pacientes con KRAS nativo experimentaron un beneficio aumentado al ser tratados con este fármaco. En este caso, añadir Erbitux consiguió estos resultados:

- Un aumento significativo de la tasa de respuesta que se sitúa en el 61 por ciento en comparación con el 37 por ciento de los pacientes tratados sólo con FOLFOX (p=0,011).

- Una reducción del 43 por ciento del riesgo de progresión (HR=0.57 p=0.02), que se reflejó también en un aumento estadísticamente significativo del tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con aquellos pacientes que recibieron sólo FOLFOX.

“Estos hallazgos suponen un importante paso adelante en el desarrollo de terapias personalizadas. Determinar el estado de KRAS de un paciente debería formar parte de los protocolos estándar de diagnóstico, ya que los test identifican a los pacientes que se beneficiarán más de Erbitux”, ha comentado el profesor Carsten Bokemeyer, del Universitatsklinikum Eppendorf de Hamburgo (Alemania) e investigador principal del estudio OPUS.

“Ambos estudios muestran de manera consistentes elevadas tasas de respuesta del 60 por ciento y un descenso significativo del riesgo de progresión de hasta el 43 por ciento en pacientes con KRAS nativo cuyos tumores han sido tratados con Erbitux y quimioterapia estándar”, ha añadido el Dr. Wolfgan Wein, vicepresidente ejecutivo de Oncología de Merck KGaA en Darmstadt (Alemania). “Esto es otra comprobación más de la calidad extraordinaria de Erbitux en particular y del programa oncológico de Merck KGaA en general”.

Merck ha recibido recientemente la opinión favorable del Comité para Productos Médicos de Uso Humano (CHMP), comité científico de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA), para Erbitux en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer colorrectal metastásico que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y KRAS nativo, y también como monoterapia en pacientes que han fracasado al tratamiento con terapias basadas en oxaliplatino e irinotecan y que no toleran irinotecan.

KRAS es un gen que codifica una proteína implicada en la vía de señalización del EGFR. En los tumores con KRAS nativo (no mutado), la proteína KRAS está fuertemente regulada y sólo se activa en respuesta a algunos estímulos, como la señalización del EGFR. El anticuerpo Erbitux, cuando actúa sobre el EGFR permite un bloqueo efectivo de esta señalización. El oncogén KRAS nativo está presente en un 65 por ciento de los pacientes de cáncer colorrectal. En tumores KRAS mutado, la proteína KRAS está permanentemente “activada”, por lo que se cree que la inhibición de la cascada de señalización que produce el fármaco es menos eficiente y el tumor puede continuar proliferando, creciendo y extendiéndose.

Más de 370.000 personas desarrollan cáncer colorrectal en Europa cada año, lo que representa un 13 por ciento del total de los casos de cáncer y unas 200.000 muertes. Aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes presentan enfermedad metastásica.

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