Identifican cuatro nuevos factores de riesgo genético para el cáncer testicular

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El metaanálisis reveló que el riesgo de tumor testicular de células germinales (TGCT) se asoció significativamente con marcadores en cuatro 'loci', 4q22, 7q22, 17q22 y 16q22.3, ninguno de los cuales se ha identificado en otros tipos de cáncer.

Identifican cuatro nuevos factores de riesgo genético para el cáncer testicular

Un nuevo estudio que examin√≥ los genomas de m√°s de 13.000 hombres identific√≥ cuatro nuevas variantes gen√©ticas asociadas con un mayor riesgo de c√°ncer testicular, el tipo m√°s com√ļnmente diagnosticado en los hombres j√≥venes. Los resultados de este metan√°lisis se publican en la edici√≥n digital de la revista Nature Genetics por investigadores de la Escuela de Medicina Perelman en la Universidad de Pennsylvania (Estados Unidos).

El descubrimiento de estas variantes gen√©ticas, “errores” del cromosoma, por as√≠ decirlo, en √ļltima instancia, podr√≠a ayudar a los investigadores a entender mejor qu√© hombres tienen alto riesgo y permitir la detecci√≥n precoz y la prevenci√≥n de la enfermedad. Esto eleva el n√ļmero de regiones gen√≥micas asociadas con el c√°ncer testicular hasta 17, incluyendo ocho nuevos reportados en otro estudio en este n√ļmero de la revista Nature Genetics.

“A medida que continuamos con una red m√°s amplia, se identifican factores de riesgo gen√©ticos adicionales, que apuntan a nuevos mecanismos para la enfermedad”, dijo Katherine L. Nathanson, profesora asociada de la divisi√≥n de Medicina Traslacional y Gen√©tica Humana en el Departamento de Medicina.

“Ciertas regiones cromos√≥micas, lo que llamamos ‘loci’, est√°n vinculadas con la susceptibilidad al c√°ncer testicular y representan una v√≠a prometedora para estratificar a los pacientes en grupos de riesgo para una enfermedad que sabemos es altamente heredable”, agrega esta experta.

Aprovechando tres estudios de asociación del genoma (GWAS, en sus siglas en inglés), los investigadores, entre ellos Peter A. Kanetsky, profesor asociado en el Departamento de Bioestadística y Epidemiología, analizaron 931 personas afectadas y 1.975 controles y confirmaron los resultados en una suma adicional de 3.211 hombres con cáncer y 7.591 controles.

El metaan√°lisis revel√≥ que el riesgo de tumor testicular de c√©lulas germinales (TGCT) se asoci√≥ significativamente con marcadores en cuatro ‘loci’, 4q22, 7q22, 17q22 y 16q22.3, ninguno de los cuales se ha identificado en otros tipos de c√°ncer. Adem√°s, estos ‘loci’ plantean un riesgo m√°s alto que la gran mayor√≠a de los otros ‘loci’ identificados para algunos c√°nceres comunes, como el de mama y de pr√≥stata.

El c√°ncer testicular es relativamente raro, sin embargo, la tasa de incidencia se ha duplicado en los √ļltimos 40 a√Īos. Tambi√©n es altamente heredable, por lo que si un hombre tiene un padre o un hijo con c√°ncer testicular, posee un riesgo de cuatro a seis veces mayor de desarrollarlo en comparaci√≥n con uno sin antecedentes familiares, lo que aumenta de ocho a diez veces el riesgo si el hombre tiene un hermano con c√°ncer testicular.

Teniendo en cuenta esto, los investigadores contin√ļan investigando las variantes gen√©ticas y su asociaci√≥n con el c√°ncer. En 2009, Nathanson y sus colegas descubrieron una variaci√≥n alrededor de dos genes, KITLG y SPRY4, que se encontr√≥ que est√° asociada a un mayor riesgo de c√°ncer testicular. Las dos variantes fueron los primeros factores de riesgo gen√©ticos sorprendentes encontrados para esta enfermedad en ese momento y, desde entonces, varias variantes m√°s han sido descubiertas, pero s√≥lo a trav√©s de estudios GWAS individuales.

Un trastorno de las células germinales

El equipo también explica cómo las variantes asociadas con un mayor riesgo de cáncer son los mismos genes asociados con la segregación cromosómica. Las variantes también se encuentran cerca de los genes importantes para el desarrollo de las células germinales y estos datos apoyan firmemente la idea de que el cáncer testicular es un trastorno del desarrollo de células germinales y la maduración.

“TGCT es √ļnico en que muchos de los ‘loci’ son muy buenos candidatos biol√≥gicos debido a su papel en el desarrollo de las c√©lulas germinales masculinas –concluye el doctor Nathanson–. Las interrupciones en el desarrollo de c√©lulas germinales masculinas conducen a la tumorig√©nesis y, presumiblemente, tambi√©n a la infertilidad. Estas condiciones se han relacionado antes, epidemiol√≥gicamente, y los genes implicados en ambos de nuestros estudios previos, pero este estudio refuerza esa conexi√≥n”.

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